脂质体介导基因药物及其在km小鼠体内的毒性 论文

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全部作者 ： 邓益斌 农乐根 潘国刚 王燕菲
第一作者单位 ： 广西右江民族医学院附属医院医学检验中心
论文摘要 ： 目的：探讨阳离子脂质体介导外源基因药物的能力及其在小鼠体内的可能毒性。方法：随机合成一段长度为20nt的寡聚脱氧核苷酸（asodn）序列，按不同比例包入脂质体内，通过超滤分离，计算脂质体的包裹率；采用流体动力学法，经尾静脉给小鼠注射不同剂量的阳离子脂质体，对照组注射等量5%glu液。于第2天，经眶静脉采血，用自动血液细胞分析仪检测外周血相。用自动生化分析仪检测血清中的清蛋白（alb）、谷丙转氨酶（alt）、尿素氮（bun）、肌酐（cr）、肌酸激酶（ck）、肌酸激酶同工酶（ck-mb）、载脂蛋白a1(apoa1)和载脂蛋白b（apob）,同时做脏器组织病理切片he染色，观察心、肝、肾脏组织结构的变化。结果：脂质体的最大载药率为83.75%，asodn/脂质体最适比例在1:2~1:4间。脂质体剂量达12ul/g体重以上时， wbc、bun、cr、ck、ck-mb均明显升高（p0.05）。心、肾脏组织切片he染色，各剂量组间组织细胞形态学改变无差异。结论：阳离子脂质体介导基因药物时，asodn/脂质体最适比例在1:2~1:4间，且体内治疗用量应小于12ul/g体重。
关键词 ： 脂质体；基因；药物；毒性；km小鼠
发表日期 ： 2009年06月02日
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